浙大课题组解密基因之谜 或为遗传病治疗提供新思路

　　中新网杭州4月4日电(童笑雨)“多年的疑问终于解开，真的是说不出的畅快。”提及遗传补偿效应分子机制，陈军的笑容中有着“拨开云雾见青天”的舒爽。“这一成果不仅破解了生命应对基因无义突变的谜团，或可为人类遗传疾病治疗提供新思路。”

Capn3a突变体具有基因补偿效应。浙大供图

　　北京时间4月4日，浙江大学(下称“浙大”)生命科学学院教授陈军与教授彭金荣课题组在国际顶级学术期刊《Nature》上发表了关于遗传补偿效应分子机制的研究进展，并首次揭示基因遗传补偿效应由信使mRNA所激起，由上游移码蛋白3a(Upf3a)参与。

　　研究中提及的遗传补偿效应，指某一基因发生突变彻底失去功能后，机体采用相应机制，用其他基因来代替这一基因的功能。这一现象在人体中普遍存在，但长期以来，科学界对其分子机制知之甚少。

　　作为课题组负责人，陈军笑称，自己在啃“硬骨头”。“这个问题困扰了我们好多年。不解决，很多基因功能方面的研究就会停滞。作为科研人员，我们就要有与难题一拼到底的决心。”

　　带着这样的信念，陈军及其课题组于2016年踏上了遗传补偿效应的研究之路，并在多次斑马鱼的对比实验中发现，基因无义突变和同源序列是遗传补偿效应发生的两个先决条件，Upf3a是诱导遗传补偿效应的重要“中介”。

　　“当时我们在斑马鱼实验中，把Upf3a敲除后发现突变体肝脏变小了，补偿的同源基因表达也下降，遗传补偿效应相应消失。由此可以得出，Upf3a是通过找到与mRNA序列同源基因，改变他们的表达来弥补突变基因功能的。”看似简单的实验阐述，是课题组主要完成人、浙大生命科学学院博士后马志鹏三年来的心血。“我手中经手了千百条斑马鱼，也曾在大年初一坐火车回校参与实验。现在看来，一切付出都是值得的。”

课题组成员。浙大供图

　　“科研结果不仅要‘开花’，更要‘结果’。”在陈军看来，发现分子机制只是科研的一小步，如何让其服务医疗，从而为民众造福是科研的终极目标。“引入无义突变，可能是治疗存在补偿基因的遗传病的一种临床途径。”他表示，针对帕金森、白血病、脊柱侧弯等错义突变的疾病，或许可以通过敲除此基因，或转入带有无义突变的同源DNA，激活人体内遗传补偿效应来治疗疾病。(完)