一场专利挑战 让国产痛风仿制药“抢跑”十年

　　刘 纯 本报记者 过国忠

　　日前，国家知识产权局发布《无效宣告请求审查决定书》，江苏知原药业有限公司（以下简称知原药业）与南京华威医药科技集团有限公司共同作为无效宣告请求人，使得日本株式会社富士药品（以下简称富士药品）持有的“托呲司特晶型专利”在华专利权正式失效。

　　知原药业研发副总裁付劼说：“这一仗打赢了，国产仿制药托呲司特片有望提前10年上市！”

　　绕不过的专利雷区

　　痛风及高尿酸血症是继高血糖、高血脂、高血压之后的第“四高”病。据相关统计，国内高尿酸血症患者发病率为10%，痛风患者已超过8000万人，此类疾病已成为我国第二大代谢类疾病。但遗憾的是，目前，国内抗痛风药物品种不多，可供选择药物少。临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成药为主。

　　在抗痛风的药品中，托呲司特片堪称一枝独秀。2013年，该药在日本被批准生产销售，是一款温和、安全、高效的降尿酸特效药。不过，遗憾的是，直到目前为止该药尚未在中国上市。但是，该药的生产者富士药品，却早就在中国申请了托呲司特片的专利。

　　专家介绍，富士药品围绕托呲司特片，主要设置了两项专利雷区，一项是化合物专利，2022年到期；而最关键的一项晶型专利，则要到2033年才到期。这是国际药企经常采用的“专利网”战术，目的就在于尽可能延长药品的专利保护期，以获取高额的利润。这也意味着，中国药企如果要仿制托呲司特片，必须要等到2033年之后。

　　知原药业研发部负责人鲍丰祺告诉科技日报记者，也就是说，在2033之前，中国痛风病人只能吃高价的进口药品。早在2014年，知原药业就开始启动国产仿制药托呲司特片的研制。面对令人望而生畏的专利“雷区”，他们最初的想法是绕路而行。“但是，很快发现，实在是绕不过去。”鲍丰祺说。

　　“仿制药要和原研药保持一致性，实现等效，如果在相同化合物成分的基础上采用不同的晶型，药品的溶解度就达不到要求，影响患者吸收，也就无法和原研药的效能保持一致。”鲍丰祺说，要让国产的好药早点上市，此刻留给知原药业的选择只有一个，发起专利挑战，赢得发展空间。

　　民营药企挑战垄断

　　“所谓‘专利挑战’，是指在法律规定下，通过挑战专利使仿制药合法上市，打破原创药的市场垄断，使药价得以降低。”常州第二人民医院呼吸内科副主任张倩博士说。

　　记者了解到，早在2001年，国内就有企业针对美国辉瑞公司的药品“伟哥”发起专利挑战，历经数载马拉松式的拉锯战，最后还是铩羽而归。当然，目前也有正大天晴等公司的专利成功挑战国际药企的案例，但对于知原药业这样一个民营中小型药企来说，向跨国药企发起一场专利挑战，还是属于极罕见的案例。

　　用付劼的话来说：“发明专利是经过专利局审查授权的，要想反过来‘无效掉’它，难上加难。要么检索到新的对比文件，要么找出审查员适用法律的错误。比方说，一个专利已经在十几个国家授权，得到多个国家专利局审查员的认可，说明大家都认为它不存在实质性缺陷。现在想推翻这么多技术、法律专家的意见，难度可想而知。”

　　为打这场仗，付劼和他的同事们付出了4年多的努力。实验室里的无数不眠之夜，上千次的试验，他们终于找到日本药企的专利保护存在一个致命缺陷，尽管是一个“小缺口”，却使得为整个专利“续命”的晶型专利失去了严格意义上的独创性。

　　后来的事实证明，这正是整个托呲司特专利挑战过程中最关键的一个证据点。但和电影上经常出现的法庭交锋不同，专利挑战的本质是要用翔实的数据、严密的论证来解开对方的专利锁链，把技术语言完美地转换成法律语言。

　　为此，知原药业专门聘请从业经历丰富的专利律师，和技术团队协同作战。但富士药品也有异常丰富的专利保护经验，富士药品聘请的律师，就是当年这项专利的代理人，对托呲司特片专利的熟悉程度远超常人。双方药企开始了一场旗鼓相当的博弈。

　　2018年2月11日，知原药业向专利复审委提出无效宣告请求。2018年8月27日，该案举行第一次口头审理，2019年2月18日，又进行了第二次口头审理……看似波澜不惊，但背后，是知原药业团队对法律文本一次又一次的打磨。“尽管难度很大，但是，我们越来越有信心，等待着胜利时刻的到来。”鲍丰祺说。

　　药品研发打开新窗

　　“胜利总是属于那些坚持到最后的人。”付劼说，“其实，2014年前后，国内进行托呲司特片仿制的药企有20多家，但最后大多放弃了。”